疫苗被认为是医学上最重要的生物制品之一。自1796年天花疫苗问世以来，已经研制出了多种疾病的疫苗。然而，一些疫苗显示出成本高、免疫应答低等局限性。在这方面，噬菌体已被建议作为开发更具成本效益的疫苗的一种有吸引力的替代方案。
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疫苗的开发代表着医学领域最伟大的进步之一，它挽救了大量的人和动物的生命。目前，世界各地的几个研究小组都致力于开发更有效、更好、更安全、更廉价和更持久的免疫反应疫苗用于医疗应用。目前，不同类型的疫苗，如减毒活疫苗、灭活疫苗、合成疫苗等，已成功地开发和试验用于预防目的。尽管传统疫苗已取得重大进展，但这些疫苗的缺陷已被报道为难以培养微生物、低效力和与致病性逆转或传播给免疫功能低下患者相关的潜在风险。因此，特异性和无污染抗原的管理已被提出作为一种新的策略，以克服前面提到的限制。因此，基于重组多肽或蛋白、合成多肽、树突状疫苗和核酸疫苗的新型疫苗被开发出来。
重组疫苗由于安全性高，易于生产被广泛应用。但目前仍然存在一部分通过重组DNA技术生产的疫苗因缺乏原始靶点的一些免疫原性特征造成在刺激免疫系统失败，因此，人们开发了佐剂分子与疫苗混合以提高免疫原性反应。但由于疫苗的生产成本增加，它们的使用仍然存疑。
噬菌体疫苗被认为是克服传统疫苗局限性的有效替代品。噬菌体展示疫苗在于噬菌体表面抗原的表达。这种方法利用了噬菌体的固有特性，如它们的佐剂能力、经济生产和高稳定性等，来提高所展示抗原的稳定性和免疫原性。基于噬菌体的疫苗的发展是可能的，这是由于分子工具的增强，允许通过噬菌体展示技术操纵噬菌体基因组，同时也得益于微生物学、生理学和免疫学领域的改进。噬菌体作为疫苗递送系统的最新发展为商业增长开辟了一个新的领域。到目前为止，已开发出三种基于噬菌体的疫苗：噬菌体展示疫苗、噬菌体DNA疫苗和噬菌体-DNA杂交疫苗。通常，噬菌体展示技术已被用于鉴定新的保护性表位、模拟表位和抗原。在这种背景下，噬菌体颗粒代表了一种通用的、有效的和有前途的替代方案，用于开发更有效的疫苗递送系统，应该在未来得到高度开发。
Phage-Based疫苗（噬菌体疫苗）
1988年，de la Cruz等人报道了第一个描述使用噬菌体颗粒作为免疫原性载体的研究。目前，两种主要的基于噬菌体的疫苗已被广泛认可(1)噬菌体展示疫苗和(2)噬菌体DNA疫苗。这两种策略的结合导致了第三种策略——混合噬菌体疫苗的发展。下图显示了不同的基于噬菌体的抗原递送方法。
噬菌体被广泛应用于药物递送、噬菌体疗法、生物传感器开发以及作为疫苗递送系统。随着噬菌体展示技术的发展，这些应用越来越多的运用于临床或科研。到目前为止，噬菌体展示疫苗已被用于预防或改善多种疾病，包括癌症、病毒、寄生虫和真菌感染，以及用于免疫避孕和药物滥用等。针对药物滥用的疫苗包括使用噬菌体颗粒，显示抗体，可以阻断不同药物的作用，如可卡因。
用于疫苗传递的噬菌体载体及其抗原展示的主要特征；拷贝数是指每个病毒颗粒显示的抗原数量
噬菌体DNA疫苗
DNA疫苗是直接注射编码抗原的外源DNA以诱导宿主免疫。在此方法中，使用树突状细胞作为转染靶点已被证明可以增加免疫，噬菌体DNA疫苗已被提出作为蛋白质/肽疫苗失败时
的替代方案。
噬菌体DNA疫苗的一些优点已经被广泛证实，例如：抗原在宿主细胞内正确折叠，不需要下游加工（大大降低了总体制造成本），疫苗无致病性风险，原料获取更加便捷，储存更加方便。在SARS-CoV-2大流行期间，基于核酸的新型疫苗已迅速进入临床试验，并指出其作为免疫系统刺激剂的前景很好。在这方面，由于噬菌体颗粒显示出佐剂特性，它们被提出作为新的和合适的DNA传递载体。
已开发的噬菌体DNA疫苗
混合噬菌体疫苗
杂交噬菌体疫苗是将噬菌体展示疫苗和噬菌体DNA疫苗结合生产而成。噬菌体疫苗的最新进展集中在通过抗原提呈细胞(APC)改善噬菌体颗粒的相互作用和内化，以增加免疫反应。该系统依赖于噬菌体显示蛋白或多肽，与抗原提呈细胞或抗原本身具有高亲和力，同时它们在其基因组中携带编码特定抗原的真核表达盒，最终目的是通过结合这两种效应来增加免疫应答。据报道，这类疫苗能够成功诱导细胞和体液免疫反应。但目前噬菌体使用DNA传递的机制还未完全阐明。
基于噬菌体的疫苗是一种很有前途的疫苗开发方法，因为这种方法比标准的疫苗输送系统具有重要的优势。进一步的研究需要更好地了解噬菌体疫苗的免疫机制，以便开发更特异性的抗原递送系统。
最后，有研究表明，与在其他疫苗接种策略中观察到的效果相比，以串联结构表达并与噬菌体的pVIII蛋白融合的mimotopes可以诱导增强免疫应答。因此，这种方法应该深入研究，以提高噬菌体疫苗的疗效。
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